口腔腫瘍病態学分野
分野の紹介
生体内においては様々な組織がメカニカルストレスに対し固有の応答反応を示すことが知られている。特に、メカニカルストレスと骨代謝活性には強い関連性があり、骨組織へのメカニカルストレスの負荷が骨芽細胞の分化やアポトーシスを誘導し、骨のリモデリングに重要な役割を果たすことが分かってきた。しかしながら、メカニカルストレスが骨芽細胞の形質発現を誘導する機構は明らかにされていない。我々はこれまでに、培養骨芽様細胞や初代培養骨芽細胞に加える伸展ストレスがストレス応答シグナル伝達経路を活性化することを見出し、現在、その活性化の分子機構と骨のリモデリングにおける意義を解明すべく研究を進めている。
タンパク質のリン酸化は翻訳後修飾の一つであり、細胞内タンパク質の機能の制御機構として重要な役割を果たしている。我々は分子進化上ユニークなの起源を持つ、タンパク質脱リン酸化酵素PP2Cの細胞機能制御における役割の解明を目的に研究を進めている。
教員構成
教授：田村 眞理- 准教授：平賀 章
- 准教授：小林 孝安
主な研究テーマ
- メカニカルストレスによる骨組織リモデリングの分子機構
- タンパク質脱リン酸化酵素PP２Cによる細胞機能制御の分子機構
最近の業績
- Fukuno N, Matsui H, Kanda Y, Suzuki O, Matsumoto K, Sasaki K, Kobayashi T, Tamura S. TGF-β-activated kinase 1 mediates mechanical stress-induced IL-6 expression in osteoblasts. Biochem. Biophys. Res. Commun. 408 (2011) 202-207.
培養骨芽様細胞や初代培養骨芽細胞に加える伸展ストレスが、TAK1経路の活性化を介して、IL-6の発現を誘導することを見出した。 - Henmi T, Amano K, Nagaura Y, Matsumoto K, Echigo S, Tamura S, Kobayashi T. A mechanism for the suppression of interleukin-1-induced nuclear factor κB activation by protein phosphatase 2Cη-2. Biochem. J. 423 (2009) 71-78.
プロテインホスファターゼ2Cη-2 (PP2Cη-2) がIKKβを脱リン酸化することにより、 IL-1による NF-κBの活性化を抑制することを見出した。 - Awano K, Amano K, Nagaura Y, Kanno S, Echigo S, Tamura S, Kobayashi T. Phosphorylation of protein phosphatase 2Cζ by c-Jun NH2-terminal kinase at Ser92 attenuates its phosphatase activity. Biochemistry 47 (2008) 7248-7255.
ストレス刺激によって活性化されたJNKがPP2Cζをリン酸化し,これを不活性化することを見出した。 - Saito S, Matsui H, Kawano M, Kumagai K, Tomishige N, Hanada K, Echigo S, Tamura S, Kobayashi T. Protein phosphatase 2Cε is an endoplasmic reticulum integral membrane protein that dephosphorylates the ceramide transport protein CERT to enhance its association with organelle membranes. J. Biol. Chem. 283 (2008) 6584-6593.
小胞体膜タンパク質であるPP2Cεが、セラミド輸送タンパク質CERTを脱リン酸化により活性化して、セラミドのゴルジ体への輸送を促進することにより膜リン脂質の生合成を亢進させる役割を果たすことを見出した。 - Saito J, Toriumi S, Awano K, Ichijo H, Sasaki K, Kobayashi T, Tamura S. Regulation of apoptosis signal-regulating kinase 1 by protein phosphatase 2Cε. Biochem. J. 405 (2007) 591-596.
PP2Cεが細胞内でASK1と会合して、これを不活性化させることを見出した。
分野問い合わせ
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